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黃斑部病變是一種退化性的眼睛疾病，會影響黃斑- 位於眼睛後方的視網膜之中央部份，負責向前直視之中央視覺，這對於辨認面孔和進行日常活動如讀書、駕駛及看時間都是必要的。黃斑部病變還可細分二種主要常見類型:早期的「乾性」和晚期的「濕性」。大部分在早期屬於「乾性」的老年性黃斑部病變患者，也會逐漸演變成晚期「濕性」。「濕性」黃斑部病變若未於兩年內積極治療，九成病患的視力可能惡化至0.1 以下，達到法定失明標準。濕性老年性黃斑部退化的特徵是脈絡膜出現不正常的新生血管（稱為脈絡膜血管增生），這些新增的脈絡膜血管由於管壁極為脆弱容易滲漏和出血，若不積極接受治療，血液和滲出物會於黃斑區積聚，破壞區內的感光細胞，最終導致不能彌補的視力受損。「濕性」老年性黃斑部病變造成的新生血管就好比眼內的活火山，未能及時積極治療，一旦出血就如同火山岩漿一樣覆蓋在視網膜黃斑部上，嚴重造成視力減弱甚至是失明。在新生血管性黃斑部病變的初期中，患者可能不會注意到他們視力上的差異，特別是當他們只有一隻眼睛受到影響時。症狀可能包括視覺扭曲，例如直線看起來呈波浪狀或彎彎曲曲、中央視力衰退，或是中央視區變得模糊。當疾病惡化(並影響兩隻眼睛)，中央視力的衰退可能是相當迅速且嚴重的。這與乾性黃斑部病變的症狀惡化形成對比，乾性黃斑部病變的症狀是逐漸地惡化，病程可能長達幾年的時間。

菲力浦 · 羅森菲爾德，醫學博士，博士，教授的眼科眼科研究所說："第一目標是治療濕性 AMD"。"如果你不停止濕性黃斑變性，你就不會來防止從濕性黃斑變性這快速視力喪失。"相反，視網膜專家正在尋找可能的聯繫，抗 VEGF 治療和乾性 AMD 或遺傳的機制有更好地理解這種知識可以説明改進藥物和用藥劑量的方案，以實現充分的治療濕性 AMD 的和避免副作用之間的最佳平衡。

回顧性分析錨，MARINA。為了更好地理解可能失去視力的患者接受抗 VEGF 治療的原因與特點，羅森菲爾德博士回顧了第 3 階段的ANCHOR和MARINA試驗的資料。他首先在 2007年介在 2007年紹了他的意見；他更新了他的調查結果在 2011年的文章顯示 10%的患者過去 24 個月的課程每月的單抗注射在這些研究中失去 15 或更多字母的視力 (VA) 。（相比之下，在 24 個月內38%的患者在ANCHOR和MARINA 30%獲得至少 15 行的視覺。）
在這兩個試驗中，損失是與視網膜色素上皮異常和總皮損面積增長相關聯。但這些病變看起來不像典型的先進濕性 AMD ；相反，他們看起來更像他推測可能演變為喬治亞州的病變。

CATT 資料。2012 出版兩年成果的 黃斑變性治療試驗 （CATT） 提出了更多的問題。為了比較單抗和貝伐單抗的療效每月管理或必要時 (PRN)。這兩種藥物極大和立即降低或在視網膜下液，都取得了類似的平均增益，在弗吉尼亞州但有一個意外的發現，兩年來 CATT 研究主席馬丁博士說，在遺傳演算法的患病率較高每月治療組中單抗和貝伐單抗與 PRN 治療組相比，在每月的單抗組發生率最高 ，也對光學相干層析成像與流體可見的最低比例患者。雖然 80%的遺傳演算法不涉及黃斑中心凹的中心，當中央介入存在，視力受到影響。這些新 CATT 研究遺傳演算法產生的辯論中，有些人認為萎縮性病變可能已經存在，但被遮住了少量的堅持治療過程中的眼睛更大比例的流體處理 PRN 或與貝伐單抗。馬丁博士說： 這現象占觀察遺傳率差異的可能性是"很小很小"。藥物或療法在視網膜厚度的平均差異最多，是 30 微米，流體平均量約為 10 微米。此外，他懷疑它可實質影響萎縮評估專家的年級學生仔細研讀照片和螢光素眼底血管造影在庭審的眼底攝影閱讀中心。

 老鼠研究顯示機制。弗裡德蘭德博士和同事們開發一個小鼠模型來解釋為什麼抑制 VEGF 晾乾黃斑可能誘發遺傳演算法或東西，看起來非常像它。他們刪除Vegfa基因 — — 負責 VEGFA 生產 — — 從成年小鼠視網膜色素上皮細胞。Vegfa刪除導致脈絡膜毛細血管內皮細胞的快速及大幅度損失和嚴重的視力損失錐細胞死亡。⁵博士弗裡德蘭德說，這表明視網膜色素上皮源性 VEGF 起至關重要的功能作用，在支援成人視網膜下血管，包括脈絡膜毛細血管，孕育視錐細胞和維護中央視力。
羅森菲爾德博士同意。"VEGF 是一種重要的神經保護作用的蛋白質，和脈絡膜毛細血管的維護是對 VEGF 的依賴"。

抗 VEGF 也影響腎臟。若干年前，蘇珊 E.Quaggin，醫學博士，在多倫多大學的腎病學家曾合著的一份研究報告類似的現象。她發現在腎臟，腎小球足細胞 VEGF 生產是需要維護的腎小球微血管構築和腎功能。一小部分的患者接受貝伐單抗治療癌症開發血栓性微血管病，疾病的特點是戲劇性的腎小球內皮細胞損傷。在"轉抗 VEGF 毒性不見，"同伴文章對弗裡德蘭德博士的老鼠的研究報告，Quaggin 博士指出，視網膜色素上皮細胞與腎小球足細胞共用的一些特性。弗裡德蘭德博士的研究"應持謹慎態度向發送採用抗 VEGF 藥物治療視網膜疾病治療患者的醫生，"她寫道。"這將是重要的仔細篩選擊倒VEGF治療的患者對他們的視力不利的長期影響"。Quaggin 博士承認實驗室研究不是萬無一失的預測因素的患者會發生什麼。因為治療管理在現實世界中的間歇，受損內皮細胞在藥物釋放的時期可能能夠恢復。此外，發生在治療劑量的抗 VEGF 的 VEGF 擊倒的程度有別於"大錘"效應的基因在小鼠模型中完全刪除。儘管有這些限制，弗裡德蘭德博士認為，"你可以有太多的好東西，太多的VEGF拮抗作用。博士Quaggin的腎臟研究取得了非常明顯的"。

未來的研究領域 

確認協會。這些研究的結果進一步提出的問題。羅森菲爾德博士說："“首先，我們必須確認，抗VEGF治療對底層乾性黃斑變性的發展有什麼影響。”羅森菲爾德博士說："我們有大量的間接證據，但我不相信我們尚未有確鑿的證據資料。更多的數據，我們對月對PRN劑量，更令人信服的說法可能會或可能不會。

馬丁博士，此外，告誡大家不要過度解讀資料。"CATT 的結果引起的藥物和治療的頻率可能與地理萎縮發展相關聯的問題，"他說，"徹底結束前兩個確實是相互關聯，這應當效仿的更多的研究。在我看來，尚不確定。然而，調查結果至今都挑釁。

不同的方式來評估疾病活動。為了説明確定從老鼠的研究結果是否適用於人類，弗裡德蘭德博士建議電研究，以評估錐的功能和indocyanine green成像評估脈絡膜毛細血管。此外，他說，我們應監測損失 （例如，使用自我調整光學圖像錐） 的光感受器在慢性抗 VEGF 治療的患者中。然而，這種類型的成像可能超出了個別醫生辦公室的能力。"這要求仔細觀察不良反應事件涉及的脈絡膜和光感受器的跡象並控制的臨床研究。

新療法的可能性。弗裡德蘭德博士說，我們需要另想辦法針對VEGF。他的研究表明，更新目標上游的 VEGF，尤其是低氧誘導因數 （Hif） 調節 VEGFA 生產。喜歡 VEGF 的表達是在視網膜疾病中的表達上調，他認為HIFs沒有造成視力減退或小鼠內皮損傷損失，如果HIFs病理性血管而不損害健康血管可以關閉，它們可能是在眼疾病更理想的目標。弗裡德蘭德博士補充說： 未來的治療方法可能包括不一樣緊緊地綁定到 VEGF 受體作為一些當前的 VEGF 拮抗劑的藥物，結合得太緊可能會刺激不必要的營養作用。

找到治療的平衡 

雖然專家們同意需要進一步的研究，是現在最實際的辦法？羅森菲爾德博士說："你已經得到充分治療新生血管，並保持污漬是乾的，否則濕的病人會喪失視力的黃斑變性，但是不要過度治療。他警告"每個月自動處理是昂貴和有潛在危險，如果事實上治療導致底層乾黃斑變性的快速進展"。他提出了Goldilocks的辦法： 不要太多抗 VEGF，不能太少的抗 VEGF，而只是適量的抗 VEGF 治療。"問題是確定的量“恰到好處”。"博士羅森菲爾德對於指導是指ANCHOR, MARINA, VIEW, IVAN, HARBOR,和 CATT ；但到目前為止，只有 CATT 已經籌集了超過每月給藥的擔憂。"這些資料是挑釁，但我們需要確認與更多的研究成果"，在此之前，他表示，這些數據似乎表明，適當的劑量策略可能是要“當作需要或"治療和擴展"。

馬丁博士說他通常會每月治療，直到視網膜是乾燥，然後，他遵循，並根據需要或他對待延長病人和治療。他說"仍然覺得乾燥治療視網膜是一個很好的目標"。"現在的問題是，一旦你已經達到了一個乾的視網膜，你應該繼續治療以後呢？"如果你達到一個幾乎乾涸的視網膜和視力非常好，是否足夠呢？問題的答案不但 CATT 資料讓我多一點寬容少量非進行性液體“。

不要讓恐懼妨礙 ！最近羅森菲爾德博士治療的新病人，遲遲未見抗 VEGF 注射的“snowbird”。病人在佛羅里達州避寒，解釋說他的私人醫生怕太多會加速乾性AMD的治療，但博士羅森菲爾德更關注的是，醫生會未治療濕AMD之前，任何人都可以證實，VEGF抑製劑引起不必要的影響。"你別無選擇"，因為擔心加速乾性黃斑變性的抗VEGF治療就像扣繳化療，因為潛在的副作用。我們的頭號目標是盡可能挽救視力和沒有抗VEGF治療患者會喪失視力。

資料來源：1.治療黃斑部病變新方法跨國研究成果報告  李鳳利主任

                   2.http://www.aao.org/publications/eyenet/201305/retina.cfm